Wie werden Biosimilars entwickelt?
Die Entwicklung von Biosimilars erfordert hochqualifizierte Wissenschaftler
Fresenius Kabi hat eine lange Tradition in der Entwicklung hochwertiger Pharmazeutika. Wir verfügen über die notwendige globale Expertise in der Produktion und Biotechnologie um qualitativ hochwertige Biosimilars zu entwickeln und herzustellen. Die Biosimilars von Fresenius Kabi werden in Europa selbstverständlich gemäss vorgeschriebener GMP-Standards hergestellt.
Die Entwicklung von Biosimilars erfordert ein tiefgreifendes Verständnis des Referenzprodukts. Dies bedingt eine umfangreiche und detaillierte Analyse und Charakterisierung des Referenzprodukts, um seine wichtigsten Eigenschaften zu identifizieren und zu verstehen.
Während die Primärstruktur (Aminosäuresequenz) eines Biosimilars präzise biotechnologisch hergestellt wird, sind andere Merkmale der biologischen Proteinstruktur wie dreidimensionale Faltung, Glykosylierung sowie Ladungsverteilungen je nach Herstellungsprozess variabel. Diese Merkmale eines Biosimilars können sowohl die Bindungseigenschaften an das Zielprotein im Körper als auch die Immunogenität eines Medikaments und damit die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments beeinflussen. Es werden rund 40 verschiedene analytische Verfahren eingesetzt, um etwa 100 verschiedene Arzneimitteleigenschaften auf Vergleichbarkeit zwischen dem Biosimilar-Kandidaten und dem Referenzprodukt zu charakterisieren. Diese Analytik ist der Schlüssel zum Zulassungsprozess von Biosimilars.
Nachdem die Charakterisierung des Referenzproduktes abgeschlossen ist, wird, basierend auf diesen Ergebnissen, der Herstellungsprozess des Biosimilars Schritt für Schritt entwickelt.
- Da Biologika nur von lebenden Zellen produziert werden können, wird mit gentechnologischen Methoden die „Bauanleitung“ des Biosimilars in die Zelle eingeschleust.
- Aufgrund der natürlichen Variabilität bei der Herstellung eines Biologikums, produziert jede der Zellen eine etwas andere Variante. Daher wird in einem aufwendigen Screeningprozess diejenige Zelle identifiziert, welche das Biosimilar mit der höchsten Ähnlichkeit zum Referenzprodukt herstellt.
- Dieser und alle weiteren Schritte werden immer weiter optimiert. Am Ende ergibt sich ein Produktionsprozess der ein, dem Referenzprodukt höchst ähnliches, Biosimilar generiert.
Um ein hochwertiges Endprodukt herzustellen, produziert Fresenius Kabi seine Biosimilars in folgenden Schritten:
- Unter optimalen Bedingungen vermehrt sich die gewählte Zelle in grossen Bioreaktoren
- Unerwünschte Proteine und andere Verunreinigungen werden aus der Kultur entfernt
- Das gewonnene Protein wird auf Gleichmässigkeit in seiner 3D-Struktur und Wirksamkeit analysiert und anschliessend gereinigt
Nach der Entwicklung des Herstellungsprozesses werden nicht-klinische und klinische Studien durchgeführt, mit dem Ziel das Biosimilar mit dem Referenzprodukt auf Biosimilarität zu vergleichen.